以前，人們普遍采用加熱干燥法(即干燥失重法)檢查藥品中的水分，此種方法不但繁瑣、費(fèi)時(shí)、系統(tǒng)誤差大，而且遇熱不穩(wěn)定的藥品不能適用于此方法，故不能滿足現(xiàn)代藥品檢驗(yàn)的需要。1935年，Karl Fischer發(fā)現(xiàn)了一種用滴定法測(cè)定含水量從1ppm到100%的樣品的方法。該法以甲醇為介質(zhì)，以卡爾費(fèi)休液為滴定液進(jìn)行樣品水分測(cè)定的一種方法。此方法測(cè)定水分含量的用途廣泛、操作簡(jiǎn)單、準(zhǔn)確度高、重復(fù)性好，能夠最大限度的保證分析結(jié)果的準(zhǔn)確性。而且該方法滴定時(shí)間短，一般情況下測(cè)定一個(gè)樣品僅需2到6分鐘，尤其適用于遇熱易被破壞的藥品。中國(guó)、英國(guó)、美國(guó)、日本四國(guó)藥典均收載了卡爾·費(fèi)休氏水分測(cè)定法(容量滴定法和庫(kù)侖滴定法)，現(xiàn)在已成為國(guó)際上通用的經(jīng)典水分測(cè)定法。

 

　　基本原理：
 

　　卡爾·費(fèi)休氏水分測(cè)定法是根據(jù)碘和二氧化硫在吡啶和甲醇溶液中能與水起定量反應(yīng)的一種非水溶液中氧化還原滴定法，其滴定的基本原理是儀器的電解池中的卡爾費(fèi)休試劑達(dá)到平衡時(shí)注入含水的樣品，水參與碘、二氧化硫的氧化還原反應(yīng)，在吡啶和甲醇存在的情況下，生成氫碘酸吡啶和甲基硫酸吡啶，消耗了的碘在陽(yáng)極電解產(chǎn)生，從而使氧化還原反應(yīng)不斷進(jìn)行，直至水分全部耗盡為止，依據(jù)法拉第電解定律，電解產(chǎn)生碘是同電解時(shí)耗用的電量成正比例關(guān)系的，其化學(xué)反應(yīng)方程式如下：
 

　?、貶2O+I2+SO2+3C5H5N→2C5H5N·HI+C5H5N·SO3(不穩(wěn)定)
 

　　②C5H5N·SO3+CH3OH→C5H5N·HSO4CH3(穩(wěn)定)
 

　　卡爾費(fèi)休試劑中含有分子碘而呈深褐色,當(dāng)含有水的試劑或樣品加入后,由于化學(xué)反應(yīng),生成甲基硫酸吡啶(C5H5N·HSO4CH3)而使溶液變成黃色,可用目測(cè)法判斷終點(diǎn)(即由淺黃色變成橙色)?；蛴?ldquo;永停滴定法”來(lái)指示卡氏反應(yīng)的終點(diǎn)，其原理為：在反應(yīng)溶液中插入雙鉑電極，在兩電極之間加上一固定的電壓，若溶劑中有水存在時(shí)，則溶液中不會(huì)有電對(duì)存在，溶液不導(dǎo)電;當(dāng)反應(yīng)到達(dá)終點(diǎn)時(shí)，溶液中存在I2和I-電對(duì)，在電解過(guò)程中,電極反應(yīng)如下:
 

　　陽(yáng)極:
 

　　2I--2e→I2
 

　　陰極:
 

　?、? I2+2e→2I-
 

　　② 2H++2e→H2
 

　　因此，溶液的導(dǎo)電性會(huì)突然增大，在設(shè)有外加電壓的雙鉑電極之間的電流值突然增大，并且穩(wěn)定在我們事先設(shè)定一個(gè)閾值上面，即可判斷到了滴定終點(diǎn)，儀器便會(huì)自動(dòng)停止滴定，從而通過(guò)消耗卡爾費(fèi)休試劑的體積計(jì)算出樣品的含水量。按照上述原理科研人員研制了卡爾費(fèi)休水分測(cè)定儀，近年來(lái)在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)中較活躍的水分測(cè)定儀有法國(guó)雷氏、瑞士萬(wàn)通、德國(guó)梅特勒-托利多、德國(guó)SCHOTT、;國(guó)產(chǎn)水分測(cè)定儀主要有上海本昂等。目測(cè)法和永停滴定法兩種方法均被《中國(guó)藥典》(2005年版)收載。但是目測(cè)法誤差較大而且在測(cè)定有顏色的物質(zhì)時(shí)會(huì)遇到麻煩，故該法不宜使用。水分測(cè)定儀操作簡(jiǎn)便、靈敏度高、再現(xiàn)性好,并能連續(xù)測(cè)定，自動(dòng)顯示數(shù)據(jù)，筆者建議有條件的藥品檢驗(yàn)部門優(yōu)先使用水分測(cè)定儀測(cè)定樣品中的水分含量。